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‘06年に『プリズン・ブレイク』の制作会社であるFOXが訴えられた。訴えたのは実際に刑務所に服役し、脱獄を果たした後、4年間の逃亡生活の末に無罪となったドナルド＆ロバート・ヒューズ兄弟。彼らは01年に自分たちがFOXへ送ったストーリーがドラマと30以上の共通点があると主張。こういったトラブルも人気作が故の宿命か。

放送開始当初は、13話で終了予定だったシーズン1だが、その人気により22話まで延長。さらに、製作総指揮のポール・シェアリングは、シーズン2でドラマを完結させる予定だったと語っていたが、やはりその人気によりシーズン4まで制作させることとなった。

IQ200の天才マイケルを演じるウェントワース・ミラーは、2名の大統領を輩出し、世界大学ランキングでも常に上位をキープしている名門プリンストン大学の出身。マイケル役はまさにハマリ役だった!?　俳優の卒業生には『X-FILE』のデイヴィッド・ドゥカブニーもいる。

リンカーン役のドミニク・パーセルは、イギリス生まれのオーストラリア育ち。彼はオーストラリアの演劇学校に通っていたが、同級生には『X-MEN』などでお馴染みのヒュー・ジャックマンがいた。

人気キャラのティーバッグを演じるロバート・ネッパーは、売れない時代に公園のパークレンジャーとして働こうと申込書を提出していた。しかし公園からの連絡は来ず、その間に『プリズン・ブレイク』への出演が決まった。そしてドラマの放送開始後にようやく来た公園からの返事には「ぜひパークレンジャーの仕事をやってもらいたいけど、もうやらないよね？君の番組をいつも見ているよ。ヒットおめでとう！」と書かれていたとか。

シーズン1の舞台となったフォックスリバー刑務所は、‘02年まで実際に使用されていたシカゴ郊外のジョリエット刑務所をそのままロケ地として使用したもの。144年もの歴史があり、撮影時も囚人がいた頃の雰囲気が残されており、幽霊が出るという噂もあったとか。